Investigadores de la Universidad de Harvard han identificado una nueva vía genética que estimula la producción de hemoglobina fetal en adultos, lo que abre perspectivas terapéuticas prometedoras para los pacientes con anemia falciforme y beta-talasemia. Esta vía recientemente descubierta funciona de manera totalmente independiente de los genes objetivo de las terapias génicas aprobadas actualmente.
- Descubrimiento genético clave para reactivar la hemoglobina fetal
- Mecanismo de represión molecular y ensayos de modificación en laboratorio
- Integración cualitativa con los tratamientos actuales y perspectivas de desarrollo de fármacos
- Preguntas frecuentes
Descubrimiento genético clave para reactivar la hemoglobina fetal
Un equipo científico conjunto del Hospital Infantil de Boston, el Instituto Oncológico Dana-Farber, el Instituto Broad de la Universidad de Harvard y el Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) ha logrado un avance médico destacado al descubrir una ruta genética previamente desconocida que activa la producción de hemoglobina fetal en adultos. Esto abre un frente terapéutico prometedor y sin precedentes para combatir la anemia falciforme y la beta-talasemia. El estudio, publicado el miércoles en la prestigiosa revista científica «Nature», identifica un eje regulador preciso conocido como «BACH2-NRF2», que opera mediante un mecanismo completamente independiente del gen «BCL11A», objetivo de las terapias génicas autorizadas actualmente.
Esta excepcional investigación estuvo liderada por el doctor Vijay Sankaran. El equipo se basó en datos de estudios de asociación de genoma completo (GWAS) de más de 28 000 personas de diversos Orígenes étnicos, incluidos grupos europeos, africanos y asiáticos. Los análisis exhaustivos permitieron identificar 91 asociaciones genéticas distribuidas en 12 regiones cromosómicas, entre las cuales destacó uno de los indicadores genómicos nuevos más sólidos, señalando directamente al gen «BACH2», un factor de transcripción históricamente vinculado a enfermedades autoinmunes y alergias, sin que se hubiera relacionado previamente con la regulación de la producción de hemoglobina en la sangre.
Mecanismo de represión molecular y ensayos de modificación en laboratorio
Los experimentos biológicos revelaron que el gen «BACH2» actúa como un freno molecular que inhibe la producción de hemoglobina fetal en etapas avanzadas de la vida. En condiciones normales, la proteína BACH2 se une al promotor genético de la cadena de globina gamma, impidiendo que la proteína activadora «NRF2» acceda a él. Al inhibir este gen o reducir sus niveles en las células, el activador logra unirse a los elementos reguladores del gen de la globina gamma, lo que reactiva la producción de hemoglobina fetal con gran eficacia.
En experimentos de laboratorio realizados con células madre hematopoyéticas, la inhibición de la proteína BACH2 —ya sea mediante la tecnología de silenciamiento por ARN interferente corto (siRNA), edición genética dirigida por bases nitrogenadas o el uso de moléculas inhibidoras pequeñas— elevó notablemente los niveles de hemoglobina fetal, sin causar alteraciones ni fallos en el proceso de maduración normal de los glóbulos rojos.
Integración cualitativa con los tratamientos actuales y perspectivas de desarrollo de fármacos
Este hallazgo adquiere una relevancia clínica excepcional dado que el eje BACH2 opera en una vía paralela y totalmente separada de la del gen BCL11A, el cual es el objetivo de la revolucionaria tecnología de edición genética «Casgevy», aprobada oficialmente en diciembre de 2023 como resultado del desarrollo conjunto entre Vertex Pharmaceuticals y CRISPR Therapeutics. Los ensayos de laboratorio demostraron que la inhibición simultánea de ambos genes produce un incremento acumulativo y duplicado en los niveles de expresión génica de la proteína globina gamma, lo que indica que atacar ambas vías al mismo tiempo podría proporcionar beneficios terapéuticos muy superiores a los de las intervenciones individuales.
El doctor Sankaran comentó: «Hace casi 20 años, la investigación en genética humana nos llevó a descubrir el BCL11A y allanó el camino para la aparición de las primeras terapias génicas. Lo emocionante de nuestro estudio actual es que la misma metodología genética sigue siendo capaz de revelar vías totalmente nuevas para reactivar la hemoglobina fetal». Los investigadores señalaron que algunas moléculas farmacológicas pequeñas que ya se encuentran en desarrollo para tratar la anemia falciforme podrían dirigirse a la vía de BACH2, y el equipo planea realizar futuros ensayos clínicos para confirmar la seguridad total de esta vía en pacientes e investigar vías de combinación farmacológica directa.
Preguntas frecuentes
Pregunta: ¿Cuál es la nueva vía genética descubierta por los científicos de Harvard para tratar la anemia falciforme?
Respuesta: Los científicos descubrieron el eje BACH2-NRF2, una ruta hereditaria que regula la represión y activación de la producción de hemoglobina fetal en las células sanguíneas.
Pregunta: ¿En qué se diferencia este nuevo descubrimiento de la terapia génica aprobada Casgevy?
Respuesta: La nueva vía opera mediante un mecanismo independiente del gen BCL11A, el cual es el objetivo de Casgevy, lo que permite la posibilidad de combinar ambos tratamientos para duplicar la producción de hemoglobina vital.
Pregunta: ¿Abre este descubrimiento la puerta al desarrollo de fármacos químicos convencionales en lugar de una edición genética compleja?
Respuesta: Sí, los investigadores señalaron que la inhibición de este gen se puede lograr mediante pequeñas moléculas farmacológicas, lo que en el futuro podría traducirse en tratamientos accesibles en forma de píldoras.
