بعد أشهر من تلقيه علاجاً جينياً يتم لمرة واحدة، يشهد الطفل أولي تشو، البالغ من العمر ثلاث سنوات والمصاب بمتلازمة هنتر النادرة، تحسناً مذهلاً. هذا العلاج التجريبي، الذي يعتمد على تعديل خلايا الطفل نفسه، يفتح آفاقاً جديدة لعلاج الأمراض الوراثية المدمرة.
محتويات المقالة:
- قصة أولي: أمل جديد في مواجهة مرض نادر
- ما هي متلازمة هنتر؟
- العلاجات الحالية ومحدوديتها
- العلاج الجيني الجديد: كيف يعمل؟
- مشكلة النفايات الخلوية وإنزيم IDS
- الاستبدال الكامل: تفاصيل الإجراء الطبي
- تحسن مذهل وعودة إلى الطفولة
- الخطوات التالية ومستقبل العلاج
- أسئلة شائعة
قصة أولي: أمل جديد في مواجهة مرض نادر
كان أولي تشو في الثالثة من عمره عندما تلقى حقنة وريدية غيرت مجرى حياته. وُلد أولي بحالة وراثية نادرة تسمى متلازمة هنتر، وهي حالة تجعل جسده غير قادر على إنتاج إنزيم ضروري لتكسير السكريات المعقدة. هذا العلاج الجيني الرائد، الذي تم تطويره في جامعة مانشستر، يمثل قفزة هائلة في الطب الحديث.
ما هي متلازمة هنتر؟
بعد أشهر قليلة من ولادته، بدأت السكريات تتراكم في كل مكان في جسد أولي، مسببة أضراراً جسيمة في الرئتين والكبد والجلد والدماغ. في متلازمة هنتر، تتصلب المفاصل وتضيق المسالك الهوائية، مما يجعل التنفس صعباً. كما يعاني الدماغ أيضاً في النمو، مما يؤدي إلى تأخر في النمو ومشاكل إدراكية. للأسف، معظم الأطفال الذين يتم تشخيصهم بهذه الحالة لا يعيشون بعد سن العشرين.
العلاجات الحالية ومحدوديتها
هناك عدد قليل من العلاجات المتاحة. أحد الأدوية في السوق يعالج بعض الأعراض الجسدية ولكنه باهظ الثمن، ويجب تناوله أسبوعياً مدى الحياة، ولا يمكنه إنقاذ الدماغ من التلف. الخيار الآخر هو استبدال نخاع العظم بالكامل. وعلى الرغم من أن هذا يوفر حلاً طويل الأمد، إلا أن الإجراء محفوف بالمخاطر بالنسبة للأطفال الصغار ويعتمد على توفر متبرعين مطابقين، وهم قليلون جداً.
العلاج الجيني الجديد: كيف يعمل؟
علاج أولي جديد ومختلف. منذ حوالي عام، قام الباحثون في جامعة مانشستر بإزالة الخلايا الجذعية من جسده، وأدخلوا نسخة وظيفية من الجين المسؤول عن الإنزيم المفقود جينياً، ثم أعادوا حقن الخلايا المعدلة إلى جسده عبر قسطرة.
الآن، لم يعد أولي يعتمد على الحقن الدوائية الأسبوعية. قال والده ريكي في بيان صحفي: «أولي يبلي بلاءً حسناً منذ خضوعه للعلاج الجيني. لقد رأينا تحسينات جذرية، وهو يواصل النمو جسدياً وإدراكياً».
أولي هو واحد من خمسة أطفال صغار جداً في تجربة سريرية مستمرة للعلاج الجيني لمتلازمة هنتر. يأمل الباحثون، بقيادة مستشفى مانشستر الملكي للأطفال، أن يؤدي العلاج الذي يتم لمرة واحدة إلى تقليل وقت العلاج وتقديم حل دائم.
قال القائد السريري المشارك روب وين: «العلاج الجيني ليس فقط أكثر أماناً وفعالية (من زرع نخاع العظم)، ولكنه يمكننا من استخدام خلايا الطفل نفسه مما يلغي الحاجة إلى العثور على متبرع». إذا نجح هذا النهج، يمكن تكييف مبادئه لعلاج أمراض وراثية أخرى.
مشكلة النفايات الخلوية وإنزيم IDS
الخلايا تبني وتدمر وتعيد تدوير البروتينات باستمرار. إنها تنقل الجزيئات الزائدة إلى الليزوزوم، الذي يمكن اعتباره «معدة الخلية»، حيث تقوم الإنزيمات بتكسيرها. أحد هذه الإنزيمات، المسمى إيدورونات-2-سلفاتاز (IDS)، مفقود في متلازمة هنتر.
العلاج ببدائل الإنزيم الذي يبدأه أولي والأطفال الآخرون يعتمد على حقن إنزيم IDS في مجرى الدم. يحسن هذا العلاج وظائف الرئة والكبد ويساعد في حركة المفاصل. ولكن بسبب حجمه الكبير، لا يمكنه دخول الدماغ، وبالتالي يستمر المرض في مهاجمة الوظائف العصبية.
الاستبدال الكامل: تفاصيل الإجراء الطبي
في علاج أولي، استخدم الباحثون خلاياه الجذعية الخاصة. يعتمد النهج على دراسة أجراها براين بيغر وزملاؤه. يستخدمون ناقلاً فيروسياً، مجرداً من الجينات المسببة للأمراض، لنقل جين IDS السليم إلى الخلايا الجذعية خارج الجسم. ثم يتم حقن الخلايا المعدلة مرة أخرى في المريض.
بدلاً من استخدام نسخة طبيعية من IDS، أضاف الفريق جزءاً إلى الجين يساعد الإنزيم على الدخول بشكل أفضل إلى الدماغ. بمجرد حقنها، تتكاثر الخلايا الجذعية المعدلة وتطلق الإنزيم الوظيفي في جميع أنحاء الجسم.
في أواخر عام 2024، خضع أولي لإجراء مماثل. قام أطباؤه بجمع وعزل خلاياه الجذعية وتعديلها جينياً لإنتاج الإنزيم المفقود. وبينما كان يشاهد الرسوم المتحركة، قام الفريق بحقن جرعتين من الخلايا المعدلة. تعافى بسرعة وخرج من المستشفى بعد بضعة أيام.
تحسن مذهل وعودة إلى الطفولة
في غضون ثلاثة أشهر من الحقن، تمكن أولي من التوقف عن الحقن الدوائية الأسبوعية التي هيمنت على حياته. تحسنت قدراته على الكلام والحركة، مما سمح له بركوب دراجة ثلاثية العجلات، والتسكع مع الأصدقاء، والاستمتاع بطفولة طبيعية.
قالت والدته جينغرو لبي بي سي: «أريد أن أقرص نفسي في كل مرة أخبر فيها الناس أن أوليفر يصنع إنزيماته الخاصة. في كل مرة نتحدث عن ذلك أريد أن أبكي لأنه أمر مدهش للغاية».
الخطوات التالية ومستقبل العلاج
يقوم الفريق بتجنيد أطفال آخرين مصابين بمتلازمة هنتر في التجربة السريرية المستمرة. نظراً لتقدم الأعراض بسرعة كبيرة، تقبل التجربة فقط المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و 12 شهراً. إذا نجح العلاج، يمكن استخدام نفس نهج التعديل الجيني لعلاج أمراض وراثية أخرى.
يأمل والدا أولي أن يتم توسيع العلاج ليشمل الأطفال الأكبر سناً، بما في ذلك شقيقه سكايلر البالغ من العمر خمس سنوات، والذي يعاني أيضاً من متلازمة هنتر ولكنه حالياً كبير جداً على التجربة. بالنسبة لوالده ريكي، كان العلاج التجريبي ناجحاً: «نحن متحمسون لمستقبل أولي. رؤية الفرق بالنسبة لأولي قبل وبعد الزرع جعلتنا مؤمنين. نأمل أن يصبح العلاج متاحاً يوماً ما لجميع الأطفال في جميع مراحل متلازمة هنتر».
أسئلة شائعة
ما هو العلاج الجيني؟
هو تقنية طبية تستخدم الجينات لعلاج الأمراض أو الوقاية منها. يمكن أن يتضمن ذلك إدخال جين سليم ليحل محل جين مفقود أو معيب، أو تعديل الجينات الموجودة.
لماذا يعتبر هذا العلاج رائداً؟
لأنه يستخدم خلايا المريض نفسه، مما يقلل من خطر رفض المناعة ويلغي الحاجة لمتبرع مطابق. كما أنه مصمم خصيصاً للوصول إلى الدماغ، وهو ما تفشل فيه العلاجات الحالية لمتلازمة هنتر.
هل هذا العلاج شافٍ تماماً؟
لا يزال العلاج في مرحلة التجارب السريرية، ولكن النتائج الأولية واعدة جداً وتشير إلى أنه قد يوفر حلاً دائماً أو طويل الأمد عن طريق تمكين الجسم من إنتاج الإنزيم المفقود بنفسه.
ما هي الخلايا الجذعية؟
هي خلايا أساسية لديها القدرة على التطور إلى أنواع مختلفة من الخلايا في الجسم. يتم استخدامها في هذا العلاج لأنها يمكن أن تتكاثر وتنتشر في جميع أنحاء الجسم.
